本发明属于骨质疏松治疗药物技术领域，具体涉及熊果酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
背景技术：
全球目前有两亿的女性有骨质疏松症，50岁以上的老人约有30％伴有一处或者多处骨折，形势非常严峻。由于疾病早期没有明显症状，因此一旦被确诊则为时已晚，甚至危及生命，造成难以挽回的严重后果。骨质疏松是一种炎性代谢性疾病，有着复杂的发生、发展过程，与机体中多个基因和信号通路息息相关。目前临床上的药物主要以“单靶点治疗”的西药为主，治疗效果有限且长期用药对代谢器官造成严重危害，极易诱发肾损伤。目前关于肠道菌群与慢性代谢疾病的相关研究引发越来越多的关注。菌群构成了人体肠道极其复杂的微生态系统，作为机体不可分割的重要“器官”，可调控宿主体内大约10％的可转录基因表达，而这些被调控的基因大多与代谢、炎症、免疫等相关。肠道菌群的组成变化在调控炎症因子释放的同时还能预测骨质疏松和骨折风险，能宏观性、系统性地多靶点防治骨质疏松，是未来药物的研发方向。
目前的新药筛选思路多是集中于药物对某一关键蛋白、分子的靶向治疗及机制。考虑到疾病的复杂性及整体性，此种思路具有一定的局限性。传统中药是祖国医学的瑰宝，一直以来以“多成分-多靶点-多途径”的整体药理学特征，同时兼具低毒性，疗效显著的优势受到全世界的关注。
技术实现要素：
根据现有技术上存在的缺陷，结合目前的研究前沿，本发明提供了涉及熊果酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。传统中药具有多靶点治疗的特点，本发明发现熊果酸防治骨质疏松具有显著的治疗和预防优势。
本发明是采用以下的技术方案实现的：
本发明提供了一种熊果酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
本发明还提供了一种熊果酸在制备调节患有骨质疏松动物或人肠道紊乱的药物中的应用。
本发明提供的一种药物，其活性成分为熊果酸。
其中，所述药物具有如下1)-5)中至少一种功能：
1)治疗动物或人的骨质疏松；
2)调节患有骨质疏松动物或人肠道紊乱；
3)治疗动物或人的骨破坏面积和骨吸收陷窝增加；
4)治疗动物或人的关节软骨排列混乱、骨小梁数稀少；
5)治疗动物活人的骨小梁变细间距增宽或骨小梁面积百分比减少；
所述动物为大鼠。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
熊果酸是重要的传统中药活性成分，具有抗炎、抗菌、调节代谢等生物活性。近年来它在调控肠道菌群方面的优势逐渐显现出来。本发明从宏观的角度出发，系统性、整体性地揭示潜力药物对肠道菌群的改善作用继而探讨对骨质疏松的防御作用，熊果酸通过调控肠道菌群系统性、整体性地改善大鼠骨质疏松。
附图说明
根据本文给出的发明详述和伴随的附图，将更全面地理解本发明，这些发明详述和附图仅以说明的方式给出，而不限制预期的发明范围。
图1为实施例1中mito-ct检测骨质形态学改变的操作流程示意图；其中，ua，熊果酸组；ft，粪便移植组；ovx，骨质疏松组。
图2为实施例1中he染色法检测骨小梁的变化图；其中，ua，熊果酸组；ft，粪便移植组；ovx，骨质疏松组。
图3为实施例1中masson染色法检测胶原蛋白的含量图；其中，ua，熊果酸组；ft，粪便移植组；ovx，骨质疏松组。
具体实施方式
为了使本发明目的、技术方案更加清楚明白，下面结合附图，对本发明作进一步详细说明(如图1所示)。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
1、下列实施例采用的材料如下：
40只spf级健康sd大鼠(雌性，10周龄，体重200-250g)购自济南朋悦实验动物繁育公司(山东，济南)。所有动物实验均严格按照国家动物卫生研究院《实验动物饲养与使用规定》和青岛大学伦理委员会的指导进行(动物福利保障编号：140027)。
2、去卵巢大鼠构建：
3％戊巴比妥钠按0.1ml/100gbodyweigth剂量,腹腔注射麻醉sd大鼠。5分钟后麻醉满意，首先进行全身bmd检查。完成后，耿俯卧位，选择背部正中切口，切口位于肋下两横指处,切口周围去毛、络合碘消毒、切开皮肤皮下，切口为1cm左右，钝性游离皮下并分离至肌肉层，先于腰椎左侧0.5cm钝性分离肌肉,剪开腹膜,组织镊小心提起腹腔脂肪，在其中细心寻找直至发现绿豆大小呈梅花状的卵巢组织，眼科剪从输卵管处剪断并分离卵巢，压迫止血后，将腹腔脂肪小心回纳入腹腔，分层缝合肌肉筋膜，使用同样的方法切除右侧卵巢，皮下撒少量的背霉粉，缝合皮肤，再次用络合碘消毒伤口。手术及动物复苏时必须保证室温在30度以上，直至动物完全复苏后送回动物房。术后观察并常规喂养12周。
实施例1
选取同批次同年龄段雄性健康小鼠作为粪便菌群供体。采用刺激小鼠肛门的方法收集新鲜排出的粪便进行称重,随后加入5倍体积的生理盐水,混匀后800r/min共3min离心得混悬液。随后将经过铁丝滤网、纱布二次过滤后的滤液置于4℃离心机中,500rpm/min离心3min,收集上清液,重复三次。收集上清液,酶标仪测定od值，用生理盐水稀释，连至qd6值约等t0s4℃保存，现用现配。使用粪便移桩菌液治疗的小鼠，每日上时灌胃给予5ml/kg的粪便移植菌液；使用熊果酸给药的小鼠，每日给予50ng/ml。每天一次，持续12周。每周对小鼠进行称重,根据体重变化调节灌胃剂量。
将所有组小鼠，进行检测。
当然，以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
1.一种熊果酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。
2.一种熊果酸在制备调节患有骨质疏松动物或人肠道紊乱的药物中的应用。
3.一种药物，其活性成分为熊果酸。
4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述药物具有如下1)-5)中至少一种功能：
1)治疗动物或人的骨质疏松；
2)调节患有骨质疏松动物或人肠道紊乱；
3)治疗动物或人的骨破坏面积和骨吸收陷窝增加；
4)治疗动物或人的关节软骨排列混乱、骨小梁数稀少；
5)治疗动物活人的骨小梁变细间距增宽或骨小梁面积百分比减少；
所述动物为大鼠。
技术总结