一种大麻二酚可注射水凝胶、制备方法及其用途与流程

专利2022-05-09  97


本发明涉及生物医药技术领域,具体涉及一种含大麻二酚cbd的可注射水凝胶治疗痛风关节炎药物以及制备方法。



背景技术:

近年来,随着生活水平的提高,饮食结构的调整,高糖、高蛋白、高脂肪、高嘌呤饮食的摄入增加,导致痛风的发病率逐年提升,由于痛风是一类慢性疾病,需要长期用药,严重影响了人们的正常工作。

现有技术主要采用饮食疗法结合口服药物对痛风进行防治。对痛风的预防主要是饮食上严格控制进食高嘌呤饮食,如豆制品类、高蛋白饮食,严格戒酒,多饮水,促进排尿,防止尿酸沉积,平时饮食以清淡低脂、低糖、粗纤维类为主。对于急性发作的关节炎在治疗上以口服抗炎类、激素类药物控制为主,而对于慢性痛风性关节炎的长期治疗同时还需关注高尿酸血症和痛风石沉积。在治疗痛风性关节炎时,多数患者在长期服药时容易出现难以忍受的全身药物副作用,导致许多患者因无法忍受而终止药物治疗。除此之外,临床上提出的关节腔内注射给药以摆脱全身给药方式所引起的不良反应,但是药物从关节腔的快速清除缩短了其局部作用时间,且频繁的关节腔注射增加了关节腔感染概率,鉴于以上所述,亟需构建关节腔局部给药用缓释制剂来提高治疗效果及患者用药的依从性,摆脱传统给药剂型的局限。

大麻二酚(cannabidiol,cbd)是从大麻植物中提取的非成瘾性成分,具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎等药理作用,是一种无毒的可用于药物、化妆品、保健食品的高附加值的酚类物质。目前,以色列、美国、英国等发达国家已用其做原料并开发出多种特效药品、饮料及化妆品等产品。大麻二酚不溶于水,很容易被肝脏代谢、破坏或清除,口服大麻二酚将导致生物利用度大大降低。

近年来,医用可降解材料在临床上得到了广泛使用,这些材料主要有聚乳酸(pla)、聚己内酯(pcl)、聚乙交酯(pga)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)、ptmc(聚三亚甲基碳酸酯)等。其中,聚乳酸-乙醇酸共聚物(plga)是美国食品药品监督管理局(fda)批准用于人体的可生物降解材料,生物相容性好,可在体内缓慢降解,最终产物是二氧化碳和水,而且,通过调整聚合物分子量、亲水性及乳酸与羟基醋酸的比例可控制plga的降解速度以达到控制释药的目的,是目前广泛使用的微球载体材料之一。

温敏水凝胶是一种能够响应环境温度变化而改变溶胶/凝胶状态的新型生物医用材料,当其温度低于体温时呈液态,易于与药物均匀混合;将其以液体的形式注射到人体目标位置后可完全充盈病腔,随后在人体体温作用下原位固化形成具有该病腔特异形状,且有一定支撑作用的水凝胶,具有创伤性小、给药方便、剂量准确并有一定的药物控释效果等特点。温敏水凝胶近年来被广泛应用药物传递、组织工程支架等生物医学领域。

发明內容

本发明提出一种含大麻二酚可注射水凝胶治疗痛风关节炎药物及其制备方法。

本发明的技术方案:

为解决上述问题,本发明提出了一种含大麻二酚可注射水凝胶治疗痛风关节炎药物的制备方法。

一种大麻二酚可注射水凝胶,包括大麻二酚、医用可降解材料、壳聚糖和β-甘油磷酸钠;大麻二酚可注射水凝胶中大麻二酚的固含量为1.2%-1.6%wt,医用可降解材料的固含量为4.7%-6.1%wt,壳聚糖的固含量为24.4%-31.3%wt,β-甘油磷酸钠的固含量为62.5%-68.3%wt。

优选的,所述大麻二酚可注射水凝胶的含水量为93.0%-94.5%wt。

优选的,所述医用可降解材料为聚乳酸pla、聚己内酯pcl和聚乳酸-乙醇酸共聚物plga中的一种。

优选的,所述大麻二酚可注射水凝胶中大麻二酚和医用可降解材料形成分散的微球,所述微球的粒径范围为20-150微米;所述大麻二酚可注射水凝胶在4-36℃为液体溶胶状态,当温度超过36℃,达到36-38℃后呈凝胶状态。

一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,将大麻二酚和医用可降解材料分别溶解于同一种有机溶剂中形成溶液后,将两种溶液混合,再滴加至壳聚糖水溶液中,继续搅拌至有机溶剂完全挥发,最后在其中加入β-甘油磷酸钠水溶液分散均匀即可。

优选的,所述有机溶剂是与水不互溶性的有机溶剂,包括二氯甲烷或三氯甲烷。

优选的,所述壳聚糖水溶液为壳聚糖加入到稀酸水溶液中得到的壳聚糖水溶液,其浓度为2.0%wt,所述稀酸水溶液中的酸为冰醋酸、盐酸或柠檬酸中的一种,所述稀酸水溶液的浓度为0.1mol/l;

所述β-甘油磷酸钠水溶液的浓度范围为28.6%-35.9%wt。

优选的,为辅助大麻二酚溶解,通过超声或加热使大麻二酚溶解于有机溶剂中,超声波发生器的功率为50w,频率为40khz,超声的时间为1-5min;所述加热的温度为30oc-50oc。

优选的,在300rpm机械搅拌条件下,将β-甘油磷酸钠溶液加入到所述含有大麻二酚和医用可降解材料的壳聚糖水溶液中,在10000rpm高速剪切20秒,继续在300rpm机械搅拌12-24小时,使有机溶剂自然挥发,然后过滤、密封,在4℃冰箱中静置2小时消泡,即得所述大麻二酚可注射水凝胶。

一种大麻二酚可注射水凝胶的用途,用于治疗关节炎所致的发热、肿胀和疼痛病症。

本发明的有益效果:

本发明大麻二酚可注射水凝胶中的主要有效成分为大麻二酚,具有缓释效果,用于关节炎所致的发热、肿胀、疼痛等症状的治疗。本发明大麻二酚可注射水凝胶的制备方法简单易行,体外释药突释小,缓释时间达到10天。本发明能够维持大麻二酚的相对稳定释放,增加了药物的利用度,从而提高了患者的用药依从性。

本发明大麻二酚可注射水凝胶注射进入关节腔后大麻二酚因扩散释放和医用可降解材料的降解释放达到缓释治疗效果,避免大麻二酚突释,延长药物作用时间,降低药物注射次数,减少病人频繁注射痛苦。

本发明大麻二酚可注射水凝胶具有温敏性,注射进入关节腔后可充盈关节腔,并在体温作用下形成具有一定强度的弹性凝胶,可起到缓冲关节应力,润滑关节面、减轻关节摩擦和振动,改善关节活动功能等作用。

附图说明

图1为实施例1大麻二酚可注射水凝胶光学显微镜照片图(200倍);

图2为实施例1大麻二酚可注射水凝胶在37oc成胶后的累积释放曲线图。

具体实施方式

实施例1

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为30℃时,将锥形瓶置入并超声震荡5min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.50gplga,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/plga溶液(大麻二酚与plga的质量比为1:5),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l冰醋酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠5.6g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/plga微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/plga溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌12小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例2

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为40℃时,将锥形瓶置入并超声震荡3min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.5gpla,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pla溶液(大麻二酚与pla的质量比为1:5),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l冰醋酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠5.6g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pla微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pla溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌12小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例3

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为50℃时,将锥形瓶置入并超声震荡1min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.50gpcl,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pcl溶液(大麻二酚与pcl的质量比为1:5),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l冰醋酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠5.6g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pcl微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pcl溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌12小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例4

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为40℃时,将锥形瓶置入并超声震荡3min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.40gplga,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/plga溶液(大麻二酚与plga的质量比为1:4),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l盐酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.8g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/plga微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/plga溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例5

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为40℃时,将锥形瓶置入并超声震荡3min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.4gpla,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pla溶液(大麻二酚与plga的质量比为1:5),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l盐酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.8g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pla微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pla溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例6

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml二氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为40℃时,将锥形瓶置入并超声震荡3min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.40gpcl,平均分成3份加入到10ml二氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pcl溶液(大麻二酚与pcl的质量比为1:4),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l冰醋酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.8g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pcl微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pcl溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例7

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml三氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为50℃时,将锥形瓶置入并超声震荡1min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.3gplga,平均分成3份加入到10ml三氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/plga溶液(大麻二酚与plga的质量比为1:3),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l柠檬酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.0g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/plga微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/plga溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例8

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml三氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为50℃时,将锥形瓶置入并超声震荡1min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.3gpla,平均分成3份加入到10ml三氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pla溶液(大麻二酚与pla的质量比为1:3),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l柠檬酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.0g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pla微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pla溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例9

1、称取0.10g大麻二酚粉末加入到盛有10ml三氯甲烷的具塞锥形瓶中,在超声波清洗器内水温为50℃时,将锥形瓶置入并超声震荡1min,不断搅拌至大麻二酚完全溶解;称取0.3gpcl,平均分成3份加入到10ml三氯甲烷中不断搅拌至溶解。在不断搅拌下将上述两种溶液混合均匀后过滤,得到大麻二酚/pcl溶液(大麻二酚与pcl的质量比为1:3),密封备用。

2、称取壳聚糖2.0g平均分成3份加入到100ml0.1mol/l柠檬酸水溶液中,室温下机械搅拌2小时,待壳聚糖完全溶解后过滤,得到壳聚糖水溶液备用;称取β-甘油磷酸钠4.0g,溶于10ml去离子水备用。

3、大麻二酚/pcl微球的制备。在300rpm机械搅拌条件下,将上述大麻二酚/pcl溶液滴入壳聚糖水溶液,将混合溶液在10000rpm高速剪切20秒后,继续在300rpm机械搅拌24小时,使有机溶剂逐渐挥发。

4、大麻二酚可注射水凝胶的制备。待有机溶剂完全挥发后,将上述β-甘油磷酸钠水溶液缓慢加入上述混合溶液,继续机械搅拌2小时后,过微孔滤膜,密封放入4oc冰箱中静置2小时消泡,即可得到大麻二酚可注射水凝胶。

实施例1的实验结果

1、大麻二酚可注射水凝胶的微观结构

大麻二酚可注射水凝胶的微观形貌采用光学显微镜进行初步观察。用胶头滴管吸取少量水凝胶涂抹到载玻片上,盖上盖玻片,调节显微镜进行观察并拍照,照片见图1,放大倍数为200倍。通过照片可见,视野内凝胶中存在粒径分布不均匀的球状微粒结构。

2、凝胶化时间的测定

大麻二酚可注射水凝胶的溶胶-凝胶相转变凝胶化时间采用试管倒置法进行测定。从4oc冰箱中取出2ml大麻二酚可注射水凝胶置于10ml试管中,将其置于20oc恒温水浴中稳定5min后,将试管中置于37oc恒温水浴中开始计时,每隔10s将试管倾斜45o,观测试管内水凝胶是否随试管倾斜,将液面停止倾斜的时间记为凝胶化时间,通过对上述样品平行测定5次并计算平均值,得到该大麻二酚可注射水凝胶的凝胶化时间为10分钟。

3、大麻二酚可注射水凝胶的体外药物释放

大麻二酚可注射水凝胶体外药物释放实验在降解溶出度试验仪中进行测定。取5份每份2ml大麻二酚可注射水凝胶置于透析袋中,两端扎紧后,放入37oc恒温培养箱中静置15min形成稳定的水凝胶。在溶出杯中加定量磷酸盐缓冲液(ph7.4)/甲醇(体积比为22/78)作为释放介质,开启降解溶出度试验仪,转速设定为50rpm,温度为37oc。当温度稳定后将5个透析袋分别放入溶出杯,每日定时取样,并补充相同的释放介质。采用高效液相色谱法(hplc)测定释放液中大麻二酚含量并计算平均值。根据标准曲线计算其释放质量并绘制累积释放曲线。

该大麻二酚可注射水凝胶在37oc成胶后的累积释放曲线如图2所示,从图2可以看出,初始阶段药物释放量逐渐增加,此阶段检测到的药物释放主要是因plga微球的表面或凝胶内含有未包封的大麻二酚扩散溶出。随着测试的进行plga不断降解,聚合物分子链的立体网状结构被破坏,此阶段药物的释放主要来自于plga微球内部包封的大麻二酚。通过后续实验可见,大麻二酚可持续释放10天,累积释放质量达到79.3%。大麻二酚可注射水凝胶体外药物释放实验结果表明,此大麻二酚可注射水凝胶体系不会造成大麻二酚的突释,并达到了较好的缓释效果。


技术特征:

1.一种大麻二酚可注射水凝胶,其特征在于,包括大麻二酚、医用可降解材料、壳聚糖、β-甘油磷酸钠和水;大麻二酚可注射水凝胶中大麻二酚的固含量为1.2%-1.6%wt,医用可降解材料的固含量为4.7%-6.1%wt,壳聚糖的固含量为24.4%-31.3%wt,β-甘油磷酸钠的固含量为62.5%-68.3%wt。

2.根据权利要求1所述的一种大麻二酚可注射水凝胶,其特征在于,所述大麻二酚可注射水凝胶的含水量为93.0%-94.5%wt。

3.根据权利要求1所述的一种大麻二酚可注射水凝胶,其特征在于,所述医用可降解材料为聚乳酸pla、聚己内酯pcl和聚乳酸-乙醇酸共聚物plga中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种大麻二酚可注射水凝胶,其特征在于,所述大麻二酚可注射水凝胶中大麻二酚和医用可降解材料形成分散的微球,所述微球的粒径范围为20-150微米;所述大麻二酚可注射水凝胶在4-36℃为液体溶胶状态,当温度超过36℃,达到36-38℃后呈凝胶状态。

5.一种根据权利要求1所述的大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,其特征在于,将大麻二酚和医用可降解材料分别溶解于同一种有机溶剂中形成溶液后,将两种溶液混合,再滴加至壳聚糖水溶液中,继续搅拌至有机溶剂完全挥发,最后在其中加入β-甘油磷酸钠水溶液分散均匀即可。

6.根据权利要求5所述的一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂是与水不互溶性的有机溶剂,包括二氯甲烷或三氯甲烷。

7.根据权利要求5所述的一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,其特征在于,所述壳聚糖水溶液为壳聚糖加入到稀酸水溶液中得到的壳聚糖水溶液,其浓度为2.0%wt,所述稀酸水溶液中的酸为冰醋酸、盐酸或柠檬酸中的一种,所述稀酸水溶液的浓度为0.1mol/l;

所述β-甘油磷酸钠水溶液的浓度范围为28.6%-35.9%wt。

8.根据权利要求5所述的一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,其特征在于,为辅助大麻二酚溶解,通过超声或加热使大麻二酚溶解于有机溶剂中,超声波发生器的功率为50w,频率为40khz,超声的时间为1-5min;所述加热的温度为30oc-50oc。

9.根据权利要求5所述的一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,其特征在于,在300rpm机械搅拌条件下,将β-甘油磷酸钠溶液加入到所述含有大麻二酚和医用可降解材料的壳聚糖水溶液中,在10000rpm高速剪切20秒,继续在300rpm机械搅拌12-24小时,使有机溶剂自然挥发,然后过滤、密封,在4℃冰箱中静置2小时消泡,即得所述大麻二酚可注射水凝胶。

10.一种根据权利要求1-9任一项所述的大麻二酚可注射水凝胶的用途,其特征在于,用于治疗关节炎所致的发热、肿胀和疼痛病症。

技术总结
本发明涉及一种大麻二酚可注射水凝胶,包括大麻二酚、医用可降解材料、壳聚糖和β‑甘油磷酸钠;其中大麻二酚的固含量为1.2%‑1.6%wt,医用可降解材料的固含量为4.7%‑6.1%wt,壳聚糖的固含量为24.4%‑31.3%wt,β‑甘油磷酸钠的固含量为62.5%‑68.3%wt;所述大麻二酚可注射水凝胶的含水量为93.0%‑94.5%wt。本发明还涉及一种大麻二酚可注射水凝胶的制备方法,主要是是让原料成为一体,本发明大麻二酚可注射水凝胶具有温敏性,注射进入关节腔后可充盈关节腔,并在体温作用下形成具有一定强度的弹性凝胶,具有缓释效果,用于治疗关节炎所致的发热、肿胀和疼痛等病症。

技术研发人员:马志刚;赵娜;刘迎;杨静;吕立强;陈雪梅
受保护的技术使用者:石家庄学院;湖北理工学院
技术研发日:2021.04.19
技术公布日:2021.08.03

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