本发明涉及化工生产技术领域，更具体的说是涉及一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
背景技术：
4-氯乙酰乙酸乙酯，化学式：c6h9clo3，英文名称：4-chloroacetoaceticacidethylester，cas号：638-07-3，分子量：164.59，结构式：
所谓医药中间体，实际上是一些用于医药合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。随着科学技术的进步，许多医药源源不断地被开发出来而造福人类，这些医药的合成依赖于与之配套的新型、高质量的医药中间体的生产，因此新型医药中间体国内外市场发展空间和应用前景十分看好。
为满足市场需求，调控因医药原料的短缺而带来药品价格上涨，降低患者治疗成本，解除患者痛苦，保障国民的身心健康，实现4-氯乙酰乙酸乙酯产品的规模化生产，利国利民，具有积极意义。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，以解决现有技术中的不足。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)氯化
将二氯甲烷进行第一次降温，再加入双乙烯酮进行第二次降温，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；
反应方程式为：
(2)酯化
向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温，得到含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；
反应方程式为：
(3)脱溶脱酸
将含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品；
(4)精馏
将4-氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，即得4-氯乙酰乙酸乙酯。
进一步，上述步骤(1)中，二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为(3-5):1。
进一步，上述步骤(1)中，第一次降温至-20℃，第二次降温至(-27)-(-25)℃。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，加入二氯甲烷后第一次降温至-20℃再加入双乙烯酮，是因为双乙烯酮温度高易聚合，加入前降温目的是防止双乙烯酮高温聚合；加入双乙烯酮后二次降温目的为达到通氯反应的要求温度，有利于加成反应的正常进行。
进一步，上述步骤(1)中，氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，若氯气用量不足，则会导致原料未反应完全，收率低；若氯气用量过量，又会导致杂质2,4-二氯乙酰乙酸乙酯增加，选择性和收率降低。若氯气通入速度过快，则会导致反应放热剧烈，控温困难，同时会导致杂质2,4-二氯乙酰乙酸乙酯增加，选择性和收率降低。
进一步，上述步骤(1)中，保温的时间为30min。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，通过保温，能够延长反应时间，使原料转化完全。
进一步，上述步骤(2)中，无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为(1.05-1.2):1，滴加时间为2h。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，若乙醇用量不足，则会导致原料未反应完全，收率低；若乙醇用量过量，又会导致乙醇原料浪费，增加溶剂回收难度。若滴加时间短速度过快，则会导致反应放热剧烈，控温困难，局部温度过高，导致产物4-氯乙酰乙酸乙酯分解，收率降低。
进一步，上述步骤(2)中，保温的时间为30min。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，通过保温，能够延长反应时间，使原料转化完全。
进一步，上述步骤(2)中，还包括以下步骤：酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。
进一步，上述步骤(3)中，还包括以下步骤：升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。
进一步，上述步骤(4)中，精馏提纯的温度为65-75℃，真空度为50-100pa。
采用上述进一步技术方案的有益效果在于，由于产物4-氯乙酰乙酸乙酯高温分解，提高真空度可以降低精馏分度，有效降低产物分解，提高收率。
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1、使用双乙烯酮为原料，原料成本低廉易得，合成步骤简单，降低生产成本；
2、通过工艺物料配比优化，提高产物4-氯乙酰乙酸乙酯的选择性，提高收率；
3、通过高真空低温蒸馏，有效地防止了热敏性产物4-氯乙酰乙酸乙酯的分解，提高了收率和产品质量。
附图说明
图1附图为本发明4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)氯化
将二氯甲烷进行第一次降温至-20℃，再加入双乙烯酮进行第二次降温至-27℃，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温30min，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；其中，二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为3:1，氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h；
(2)酯化
向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温30min，得到含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；其中，无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为1.05:1，滴加时间为2h，酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(3)脱溶脱酸
将含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品；其中，升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(4)精馏
将4-氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，温度为65℃，真空度为50pa，即得4-氯乙酰乙酸乙酯。
实施例2
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)氯化
将二氯甲烷进行第一次降温至-20℃，再加入双乙烯酮进行第二次降温至-26℃，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温30min，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；其中，二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为4:1，氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h；
(2)酯化
向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温30min，得到含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；其中，无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为1.1:1，滴加时间为2h，酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(3)脱溶脱酸
将含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品；其中，升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(4)精馏
将4-氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，温度为70℃，真空度为80pa，即得4-氯乙酰乙酸乙酯。
实施例3
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)氯化
将二氯甲烷进行第一次降温至-20℃，再加入双乙烯酮进行第二次降温至-25℃，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温30min，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；其中，二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为5:1，氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h；
(2)酯化
向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温30min，得到含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；其中，无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为1.2:1，滴加时间为2h，酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(3)脱溶脱酸
将含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品；其中，升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸；
(4)精馏
将4-氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，温度为75℃，真空度为100pa，即得4-氯乙酰乙酸乙酯。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
1.一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)氯化
将二氯甲烷进行第一次降温，再加入双乙烯酮进行第二次降温，然后通入氯气进行氯化加成反应，保温，得到氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷；
(2)酯化
向氯乙酰基乙酰氯二氯甲烷中滴加无水乙醇进行酯化加成反应，保温，得到含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷；
(3)脱溶脱酸
将含4-氯乙酰乙酸乙酯粗品的二氯甲烷升温蒸馏，脱去二氯甲烷和氯化氢，得到4-氯乙酰乙酸乙酯粗品；
(4)精馏
将4-氯乙酰乙酸乙酯粗品进行精馏提纯，即得所述4-氯乙酰乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述二氯甲烷和双乙烯酮的质量比为(3-5):1。
3.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一次降温至-20℃，所述第二次降温至(-27)-(-25)℃。
4.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氯气与双乙烯酮的质量比为1:1，通入时间为12h。
5.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述保温的时间为30min。
6.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述无水乙醇与双乙烯酮相的摩尔比为(1.05-1.2):1，滴加时间为2h。
7.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述保温的时间为30min。
8.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，还包括以下步骤：酯化加成反应中生成的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。
9.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，还包括以下步骤：升温蒸馏过程中蒸出的混合气体在风机引导下先经二级深冷冷凝回收二氯甲烷，净化后的氯化氢气体经二级降膜吸收、一级水吸收、一级碱吸收制备副产31％盐酸。
10.根据权利要求1所述的一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述精馏提纯的温度为65-75℃，真空度为50-100pa。
技术总结