本发明涉及一种5-辛酰水杨酸的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
5-辛酰水杨酸，cas：78418-01-6，简称：β-lha，是近年来由国外开发，在化妆品种应用的活性成分，其兼具了水杨酸的抗菌活性，并在水杨酸的基础上引入亲脂性烃基，增强其亲脂性。它既保持了水杨酸剥除老化角质的功效，又增强了与皮肤细胞的亲和力，更容易渗透入角质层，相比较水杨酸对皮肤刺激性更低。可作为化妆品，日化产品中的外用活性成分。
j.med.chem.,1981,24,1245-1249和us1988/4767750a采用水杨酸甲酯与辛酰氯在二硫化碳中混合，在三氯化铝催化下傅克酰基化反应合成，然后再水解、酸化得到产品。由于三氯化铝活性大，并产生的焦油状辛烯酮类聚合物较多，颜色深，后处理往往需要多次重结晶。其中二硫化碳为管控溶剂，不利于工业化生产。其合成方程如下：
针对上述的缺陷，因而有必要对5-辛酰水杨酸进行合成工艺进行深入研究，提供更优、原料易得，安全稳定且经济的反应路线，以满足日益增长的市场需求。
技术实现要素：
为了克服上述技术缺陷，本发明公开了一种5-辛酰水杨酸的制备方法。以辛酰氯和水杨酸为原料，加入到含催化剂的溶液中，傅克酰基化得到5-辛酰水杨酸，后处理与有机碱成盐提纯，随后解离得到产品。操作简单，一次性可得到纯度99.7％的产品，三废少等优点。
本发明所述一种5-辛酰水杨酸的制备方法，包括如下步骤：
将路易斯酸和三(五氟苯基)硼烷组成的复合催化剂加入到有机溶剂中，双滴加辛酰氯和水杨酸溶液，发生付克酰基化反应；加酸淬灭，有机相水洗，有机相浓缩后加入异丙醇替换，随后加入有机碱成盐，减压浓缩，随后加入甲基叔丁基醚固化，得到5-辛酰水杨酸有机碱的盐，随后加入酸解离得到5-辛酰水杨酸。
进一步地，在上述技术方案中，所述复合催化剂选自氯化锌和三(五氟苯基)硼烷、三氯化铝和三(五氟苯基)硼烷、三氯化铁和三(五氟苯基)硼烷或三氯化硼和三(五氟苯基)硼烷。
进一步地，在上述技术方案中，所述付克酰基化反应温度选自0-30℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂选自二氯甲烷或二氯乙烷。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机碱选自二异丙基乙基胺、dabco、dbu。
进一步地，在上述技术方案中，所述淬灭的酸选自稀硫酸或盐酸。
进一步地，在上述技术方案中，所述水杨酸、辛酰氯、路易斯酸与有机碱摩尔比为1:1.00-1.05:1.02-1.07:1.2-1.3。
进一步地，在上述技术方案中，所述三(五氟苯基)硼烷用量是水杨酸重量的5％。
发明有益效果
本文采用路易斯酸和三(五氟苯基)硼烷联合催化进行傅克酰基化反应，减少了辛酰氯的用量，溶剂改用二氯甲烷，避免大量焦油的出现，利用有机碱成盐的提纯方式，一次性得到合格产品，减少产品提纯次数，有利于工业化生产。
具体实施例
下面通过具体实例对本发明进行进一步说明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。
5-辛酰水杨酸的合成
实施例1
氮气保护下，将300ml二氯甲烷投入到反应瓶内，降温至0℃，加入氯化锌71.6g(0.525mol)和三(五氟苯基)硼烷3.5g，控制温度0-10℃，双滴加辛酰氯85.4g(0.525mol)和水杨酸69.1g(0.5mol)的二氯甲烷溶液，0-10℃反应2小时，随后升温至25-30℃反应4小时，将反应液降温至0℃，加入300ml1.8mol/l盐酸淬灭，水相100ml二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗三次，有机相浓缩，异丙醇替换掉，然后加入到含三乙烯二胺67.3g(0.6mol)/异丙醇溶液中，减压浓缩，加入500mlmtbe固化，过滤，滤饼用少量冷mtbe淋洗。将湿品重新投入反应瓶内，加入200ml水，升温至40℃，滴加5％硫酸调节ph＝1.0-1.5，随后降温至室温，过滤，滤饼用水淋洗，烘干得到5-辛酰水杨酸95.6g，收率72.3％，hplc99.7％。1hnmr(400mhz,dmso-d6):13.10(s,1h),9.76(s,1h),8.21-8.19(m,1h),7.94(s,1h),7.12-7.10(m,1h),2.96-2.93(m,2h),1.54-1.52(m,2h),1.31-1.27(m,8h),0.88-0.85(m,3h).
实施例2
氮气保护下，将300ml二氯乙烷投入到反应瓶内，降温至0℃，加入无水三氯化铁89.2g(0.55mol)和三(五氟苯基)硼烷3.5g，控制温度0-10℃，双滴加辛酰氯89.5g(0.55mol)和含水杨酸69.1g(0.5mol)的二氯乙烷溶液，0-10℃反应3小时，随后升温至25-30℃反应6小时，将反应液降温至0℃，加入300ml1.8mol/l盐酸淬灭，水相用100ml二氯乙烷萃取，合并有机相，加入水洗涤，有机相浓缩，异丙醇替换掉，然后加入到含diea84g(0.65mol)/异丙醇溶液中，减压浓缩，mtbe替换，加入400mlmtbe固化，过滤，滤饼用少量冷的mtbe淋洗。将湿品重新投入反应瓶内，加入150ml水，升温至35℃，滴加1.8mol/l盐酸调节ph＝1.0-1.5，随后降温至室温，过滤，滤饼用水淋洗，烘干得到5-辛酰水杨酸103.3g，收率78.2％，hplc99.6％。
实施例3
氮气保护下，将300ml二氯甲烷投入到反应瓶内，降温至0℃，加入三氯化铝68.0g(0.51mol)和三(五氟苯基)硼烷3.5g，控制温度0-10℃，双滴加辛酰氯84.6g(0.52mol)和含水杨酸69.1g(0.5mol)的二氯甲烷溶液，0-10℃反应3小时，随后升温至25-30℃反应2小时，将反应液降温至0℃，加入300ml1.8mol/l盐酸淬灭，水相用100ml二氯甲烷烷萃取，合并有机相，加入水洗涤，有机相浓缩，异丙醇替换，加入到含dbu84.3g(0.55mol)/异丙醇溶液中，减压浓缩，mtbe替换，加入400mlmtbe固化，过滤，滤饼用少量冷的mtbe淋洗。将湿品重新投入反应瓶内，加入150ml水，升温至35℃，滴加1.8mol/l盐酸调节ph＝1.0-1.5，随后降温至室温，过滤，滤饼用水淋洗，烘干得到5-辛酰水杨酸106.9g，收率80.9％，hplc99.7％。
实施例4
氮气保护下，将300ml二氯甲烷投入到反应瓶内，降温至-30℃，加入三氯化硼70.3g(0.60mol)和三(五氟苯基)硼烷3.5g，控制温度-30～-10℃，双滴加辛酰氯85.4g(0.525mol)和水杨酸69.1g(0.5mol)的二氯甲烷溶液，-30～-10℃反应3小时，随后升温至10-15℃反应5小时，加入300ml1.8mol/l盐酸淬灭，水相100ml二氯甲烷萃取，合并有机相，水洗三次，有机相浓缩，异丙醇替换掉，然后加入到含三乙烯二胺67.3g(0.6mol)/异丙醇溶液中，减压浓缩，加入500mlmtbe固化，过滤，滤饼用少量冷mtbe淋洗。将湿品重新投入反应瓶内，加入200ml水，升温至40℃，滴加5％硫酸调节ph＝1.0-1.5，随后降温至室温，过滤，滤饼用水淋洗，烘干得到5-辛酰水杨酸115.9g，收率87.7％，hplc99.7％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
1.一种制备5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将路易斯酸与三(五氟苯基)硼烷组成的复合催化剂加入到有机溶剂中，双滴加辛酰氯和水杨酸溶液，发生付克酰基化反应；加酸淬灭，有机相水洗，有机相浓缩后加入异丙醇替换，随后加入有机碱成盐，减压浓缩，随后加入甲基叔丁基醚固化，得到5-辛酰水杨酸有机碱的盐，随后加入酸解离得到5-辛酰水杨酸。
2.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述复合催化剂选自氯化锌和三(五氟苯基)硼烷、三氯化铝和三(五氟苯基)硼烷、三氯化铁和三(五氟苯基)硼烷或三氯化硼和三(五氟苯基)硼烷。
3.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述付克酰基化反应温度选自0-30℃。
4.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷或二氯乙烷。
5.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述有机碱选自i-pr2net、dabco、dbu。
6.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述淬灭的酸选自稀硫酸或盐酸。
7.根据权利要求1所述5-辛酰水杨酸的制备方法，其特征在于：所述水杨酸、辛酰氯、路易斯酸与有机碱摩尔比为1:1.00-1.05:1.02-1.07:1.2-1.3。
技术总结